Validasi model fungsi motorik kanggo bocah cerebral palsy.
Perkembangan model fungsi motorik ing bocah-bocah kanthi cerebral palsy (CP) durung didokumentasikake. Tujuwan saka panliten iki yaiku kanggo nliti model model fungsi motorik ing bocah-bocah sing nduweni CP lan ngetrapake model kanggo mbangun kurva fungsi motorik kasar kanggo saben 5 tingkatan Sistem Klasifikasi Fungsi Motorik Kasar (GMFCS). Sampel stratifikasi saka 586 bocah kanthi CP, umur 1 nganti 12 taun, sing manggon ing Ontario, Kanada, lan dikenal ing pusat rehabilitasi melu. Subjek diklasifikasikake nggunakake GMFCS, lan model fungsi motor diukur nganggo Gross Motor Function Measure (GMFM). Papat model diteliti kanggo mbangun kurva sing nggambarake hubungan nonlinear antarane umur lan model fungsi motor. Model sing loro parameter watesan (skor GMFM maksimal) lan parameter tingkat (tingkat sing nyedhaki skor GMFM maksimum) beda-beda kanggo saben tingkat GMFCS nerangake 83% saka variasi ing skor GMFM.
Penyakit Huntington (HD) disababaké déning ekspansi abnormal CAG sing diulang ing huntingtin enkoding gen. Pangembangan terapi kanggo HD mbutuhake tes praklinis obat ing model kewan sing ngasilake disfungsi lan patologi spesifik regional sing diamati ing HD. Kita wis ngembangake model motor HD anyar kanthi mouse chimeric / exon manungsa 1 sing ngemot 140 CAG baleni sing dipasang ing gen murine huntingtin. Tikus kasebut nuduhake aktivitas lokomotor sing tambah lan tuwuh ing umur 1 sasi, diikuti dening hypoactivity ing 4 sasi lan anomali gait ing 1 taun. Gejala prilaku sadurunge anomali neuropatologis, sing dadi kuat lan nyebar mung ing umur 4 sasi. Iki kalebu pewarnaan nuklir kanggo huntingtin lan agregat nuklir lan neuropil sing ngemot huntingtin sing pisanan muncul ing striatum, nucleus accumbens, lan tubercle olfactory. Apike, wilayah kanthi patologi awal kabeh nampa input dopaminergik sing padhet, ndhukung bukti akumulasi kanggo peran dopamin ing patologi HD.
Data frekuensi format dilapurake kanggo vokal Swedia sing diprodhuksi kanthi mandibula sing tetep lan tanpa watesan. Pangukuran digawe ing pulsa glottal pisanan kanggo mbatesi interpretasi asil menyang mekanisme umpan balik nonauditory. Asil kasebut nuduhake yen sanajan bukaan rahang sing ora alami sacara fisiologis, subyek bisa ngasilake pola F ing rentang variasi vokal normal. Asil diterangake kanthi hipotesis yen sinau "sakepan" babagan tugas sing ora pati ngerti, kayata artikulasi kompensasi saka vokal tetep-mandible, bisa uga amarga pemrograman motor wicara normal pancen "kompensasi" tinimbang amarga penutur nggambar pengalaman sing padha utawa sadurunge. nggunakake model mekanisme motor khusus sing beda karo wicara alami. Tegese, beroperasi ing mode sensitif konteks kanggo nggayuh tujuan sing berorientasi pamireng. Wiwit "konteks" minangka kelas acara sing ora ana watese, program kasebut kudu "kreatif," utawa bisa nangani kahanan sing durung nate dialami.
Panliten iki ngusulake model degenerasi eksperimental saka model neuron motorik sing bisa direproduksi ing tikus. Avulsion saka werna ventral ing lumbar cord diwasa transek model akson motor ing exit ROOT lan ndadékaké mati sel retrograde saka 80% saka model neuron motor 2 minggu mengko; asil iki nderek seri saka owah-owahan retrograde, kalebu chromatolysis, mundhut saka phenotype pemancar, lan klempakan saka neurofilaments phosphorylated ing perikarya. Sel glial sing direkrut ing situs cedera retrograde nyatakake epitope spesifik mikroglia (kaya sing digambarake dening immunoreactivity OX-42) lan marker spesifik makrofag (contone, immunoreactivity ED-1). Penanda khusus makrofag dadi kuat banget 7 dina postaxotomy lan menehi bukti tambahan saka fagositosis aktif neuron sing tatu. Avulsion root ventral minangka model sing migunani banget kanggo ngevaluasi mekanisme kematian neuron motorik lan nguji kemampuan faktor trofik lan agen liyane kanggo ngreksa fenotipe lan ningkatake urip.
Bukti substansial wis nemtokake manawa cerebellum nduweni peran penting ing generasi gerakan. Aspek penting saka output motor yaiku wektu sing ana hubungane karo rangsangan eksternal utawa komponen liyane saka gerakan. Panaliten sadurunge nuduhake yen cerebellum nduweni peran ing wektu gerakan. Ing kene kita njlèntrèhaké model jaringan saraf adhedhasar organisasi sinaptik saka cerebellum sing bisa ngasilake respon wektu ing sawetara puluhan milidetik nganti detik. Beda karo model sadurunge, kode temporal muncul saka dinamika sirkuit cerebellar lan ora gumantung marang penundaan konduksi, susunan unsur kanthi konstanta wektu sing beda, utawa populasi unsur sing oscillating ing frekuensi sing beda. Nanging, wektu diekstrak saka vektor populasi sel granule instan. Subset saka sel granula aktif beda-beda wektu amarga umpan balik negatif sel granule-Golgi.
Atrofi otot balung mburi (SMA) disebabake mutasi homozigot utawa pambusakan gen SMN1 enkoding kelangsungan hidup protein neuron motorik (SMN), nyebabake mundhut selektif neuron alpha-motor. Manungsa biasane duwe siji utawa luwih salinan gen SMN2, wilayah pengkodean sing meh padha karo SMN1, kajaba mutasi titik nyebabake splicing metu saka exon 7 lan produksi protein SMNDelta7 sing umume nonfungsional. Pangembangan obat-obatan sing nyuda splicing SMN2 sing nyimpang minangka pendekatan terapi sing menarik kanggo SMA. Oligonukleotida antisense blok sterik (AO) bubar dikembangake sing ngalangi unsur penekan sambatan intronik, lan nambah inklusi SMN2 exon 7 ing fibroblast pasien SMA. Ing kene, kita nuduhake yen pangiriman intracerebroventricular (ICV) periodik saka AO iki ngasilake ekspresi SMN ing otak lan sumsum tulang belakang nganti 50% saka tingkat littermates sing sehat. PCR wektu nyata saka transkrip SMN2 ngonfirmasi kenaikan AO-mediated ing SMN full-length.
Model linear wektu lan koreksi kesalahan dibangun sing ngarahake panjelasan mekanisme sing ndasari kinerja subyek ing paradigma eksperimen, ing ngendi tugas kanggo nyinkronake urutan tumindak motor menyang urutan rangsangan. Model kasebut kasusun saka rong mekanisme koreksi kesalahan: (1) koreksi periode (frekuensi terbalik) saka urutan respon; (2) koreksi shift fase saka urutan kasebut (kesalahan sinkronisasi). Ing makalah iki, pengaruh variabel model sing bisa ditrapake sacara fisiologis lan kondisi awal ing urutan respon steady-state uga stabilitas kinerja model dianalisis. Model stabil kanggo hasil koreksi kesalahan ing sawetara saka 0 kanggo 2. Comparison karo data empiris dikenal ndhukung Panyangka sing nilai cukup kurang saka 1. Salajengipun, alternatif kanggo model linear dhasar dikenalaké kang karakter bisa saka proses akuisisi subyektif saka kesalahan sinkronisasi rembugan.
Model wektu loop tertutup diusulake sing nyathet sawetara fenomena sing diamati ing tugas-tugas sing mbutuhake produksi urutan aksi motor sing sinkron karo urutan rangsangan. Beda karo model sadurunge, variabel sing kasedhiya kanggo sistem saraf pusat saka subyek (variabel internal) lan variabel sing bisa diukur sacara eksternal dibedakake, lan sawetara variabel internal sing bisa ditrapake sacara fisiologis kalebu. Model nganggep orane (a) wektu-keeper internal ngasilake interval referensi sing digunakake ing unit kontrol motor kanggo wektu saka printah motor sabanjuré; (b) sinkroni intrinsik (subyektif) sing gumantung ing sawetara informasi posterior (umpan balik) bab wiwitan wis kaleksanan saka tumindak motor. Mekanisme koreksi kesalahan loro-lorone dihipotesisake: (1) koreksi periode (frekuensi terbalik) - interval referensi (periode) disetel ing wiwitan tugas miturut interval interstimulus-onset (s) lan mengko didandani kanggo beda. .
Pangoptimal bahan bakar minangka model keputusan (produk piranti lunak) sing tambah dikenal minangka alat manajemen bahan bakar sing efektif dening operator truk AS. Nggunakake data rega paling anyar saka saben mandeg truk, model iki ngetung jadwal bahan bakar sing optimal kanggo saben rute sing nuduhake: (i) truk sing arep digunakake, lan (ii) pira bahan bakar sing kudu dituku ing mandeg truk sing dipilih. s) kanggo nyilikake biaya ngisi bahan bakar. Ing wangun saiki, Nanging, model iki mung nyilikake biaya bahan bakar, lan nglirwakake utawa underestimate biaya liyane sing kena pengaruh dening variabel kaputusan model. Adhedhasar wawancara karo manajer operator, sopir truk, lan vendor pangoptimal bahan bakar, artikel iki ngusulake model lengkap optimisasi bahan bakar pembawa motor sing nimbang kabeh biaya sing kena pengaruh variabel keputusan model. Asil simulasi nuduhake manawa model sing diusulake ora mung entuk biaya operasi kendaraan sing luwih murah tinimbang pangoptimal bahan bakar komersial, nanging uga menehi solusi sing luwih disenengi saka sudut pandang pembalap.
Intraspinal grafting sel induk saraf manungsa minangka pendekatan sing janjeni kanggo ningkatake pemulihan fungsi sawise trauma balung mburi. Pangobatan kasebut bisa digunakake kanggo: I) nyedhiyakake dhukungan trofik kanggo ningkatake kaslametané neuron inang; II) nambah integritas struktural parenchyma balung mburi kanthi ngurangi syringomyelia lan scarring ing wilayah sing tatu trauma; lan III) nyedhiyakake populasi neuron sing duweni potensi mbentuk relay karo akson inang, interneuron segmental, lan / utawa α-motoneuron. Ing kene kita nemtokake efek grafting intraspinal saka sel induk saraf sing asale saka sumsum tulang belakang janin (HSSC) kelas klinis ing pemulihan fungsi neurologis ing model tikus cedera kompresi lumbar akut (L3). Tikus Sprague-Dawley wadon sing umur telung sasi ngalami cedera kompresi spinal L3. Telung dina sawise ciloko, kewan diacak lan nampa injeksi intraspinal saka HSSC, mung media, utawa ora ana injeksi. Kabeh kewan wis immunosuppressed karo tacrolimus, mycophenolate mofetil, lan methylprednisolone asetat saka dina grafting sel lan slamet wolung minggu.
Kita wis nuduhake sadurunge yen administrasi quercetin sawise cedera sumsum tulang belakang ing model tikus nyebabake pemulihan fungsi motorik sing signifikan. Ing model sing padha kanggo cedera kompresi sumsum tulang belakang, saiki kita wis nggandhengake durasi perawatan karo tingkat fungsi motor sing bisa pulih. METODE: Pitung puluh papat tikus Wistar lanang ditugasake ing wolung kelompok eksperimen. Cedera sumsum tulang belakang mid-thoracic diprodhuksi ing kewan saka pitung kelompok. Quercetin diterbitake intraperitoneal ing dosis individu 25 micromol kg (-1). Awal perawatan yaiku 1 jam sawise cedera. Suwene perawatan saka siji injeksi nganti 10 dina, kanthi frekuensi injeksi loro utawa telu saben dina. Skor BBB (Basso, Beattie lan Bresnahan) dijupuk lan pengawetan jaringan ing situs cedera dianalisis. RESULTS: Ora ana kewan kontrol untreated mbalekake fungsi motor cukup kanggo lumaku. Nalika quercetin diwenehake kaping pindho saben dina sajrone 3 utawa 10 dina, udakara 50% kewan bisa pulih kanthi fungsi motor sing cukup kanggo mlaku.
Analisa steady-state ditindakake ing model kinetik kanggo kompleks switch saka motor flagellar Halobacterium salinarum (Nutsch et al. [16]). Anane lan keunikan sistem stabil sing positif ditetepake lan dituduhake kenapa kahanan stabil dipusatake ing fase sing kompeten, kahanan motor sing bisa nanggapi rangsangan cahya. Dituduhake uga ngapa negara ajeg pindhah menyang fase refraktori nalika nilai ajeg saka regulator respon CheYP mundhak. Karya iki minangka salah sawijining aspek pemodelan ing biologi sistem ing ngendi sifat matematika model ditetepake.
Cacahe faktor penyebab ing Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) tetep angel dipahami, nanging stres oksidatif diakoni minangka faktor sing nyumbang. Mutasi ing Cu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD-1), digandhengake karo ALS famili, nyebabake karusakan oksidatif sing nyebar. Tikus-tikus G93A mutan manungsa SOD-1 mutan nampilake macem-macem owah-owahan patologis karakteristik ALS lan mulane migunani kanggo pangembangan terapeutik. Suplemen diet karo S-adenosyl methionine (SAM) wis nyedhiyakake macem-macem efek neuroprotective ing model tikus patologi kognitif sing gegandhengan karo umur. Kita nliti ing kene manawa suplemen SAM bisa mengaruhi pathologi neuron motor ing tikus sing nyatakake mutan manungsa SOD-SAM sing ditundha penyakit sing ditundha dening 2-3 minggu. SAM uga nundha ciri khas neurodegenerasi ing tikus kasebut lan ing ALS, kalebu nyegah mundhut neuron motor, lan nyuda gliosis, agregasi SOD-1, protein.
Analisis elektromiografi saka mundhut unit motor pra-gejala ing model tikus transgenik SOD1 saka amyotrophic lateral sclerosis (ALS) wis ngasilake temuan sing kontradiktif babagan wiwitan lan wektu. Kita nyathet kekuatan isometrik otot hindlimb lan unit motor kanggo nemtokake nomer lan ukuran unit motor sajrone umur tikus. Nomer unit motor ing fast-twitch tibialis anterior, extensor digitorum longus lan otot gastrocnemius medial nolak saka umur 40 dina, 50 dina sadurunge dilapurake gejala lan mundhut motoneuron. Nomer unit motor mudhun sawise gejala sing jelas ing otot soleus sing alon-alon. Pasukan otot nolak kanthi paralel karo nomer unit motor, nuduhake kompensasi fungsional sing sithik utawa ora ana kanthi sprouting. Penurunan spesifik otot awal amarga kerentanan preferensial selektif saka unit motor sing gedhe lan cepet, sing diinervasi dening motoneuron gedhe. Motoneuron gedhe dadi sing paling rentan ing ALS kanthi kedadeyan mati sadurunge gejala sing jelas. Kita nyimpulake yen ukuran motoneuron, akson, lan ukuran unit motor penting.
Inkontinensia urin minangka kondisi sing ngrusak sing mengaruhi utamane wong tuwa. Salah sawijining mekanisme utama nyebabake denervasi kronis saka sphincter uretra lurik kanthi fibrosis sing gegandhengan. Penulis nyelidiki nasib sel prekursor otot (MPC) sing disuntik menyang model cedera sphincter uretra striated sing ngasilake owah-owahan histopatologi saka insufficiency sphincter. Sfingter uretra lurik tikus lanang sing luwih tuwa rusak amarga elektrokoagulasi. MPC diisolasi saka eksplan myofiber anggota awak, kena infeksi adenovirus sing nggawa transgene encoding beta-galactosidase, lan disuntikake menyang sphincter kewan sing padha 37 dina sawise ciloko. Kewan dipateni 5 lan 30 dina sawise injeksi kanggo evaluasi fungsi sphincter lan pembentukan unit motor. Electrocoagulation nyebabake karusakan sing ora bisa dibatalake saka myofibers sphincteric lan ujung saraf, kanthi ora bisa fungsi sphincter sing rusak kanggo njaga tekanan kandung kemih; atrofi lan fibrosis dikembangake sawise 1 sasi.
Atrofi otot spinal (SMA) penyakit motor neuron kanak-kanak minangka akibat saka ekspresi gen neuron motor survival (SMN). Pasinaon sadurunge nggunakake sistem model in vitro lan organisme ngisor wis disaranake yen tingkat kurang saka protein Smn ngganggu proses pangembangan prenatal ing neuron motor ngisor, mengaruhi outgrowth neuronal, cabang akson lan konektivitas neuromuscular. Sembarang jalur pangembangan kasebut nyumbang kanggo kerentanan lan patologi selektif ing sistem neuromuskular mamalia ing vivo tetep ora jelas. Ing kene, kita wis nyelidiki perkembangan pra-gejala konektivitas neuromuskular ing populasi neuron motorik sing rentan ing Smn (-/-); tikus SMN2, model SMA sing abot. Kita nuduhake yen tingkat Smn sing suda ora duwe efek sing bisa dideteksi ing korelasi morfologis perkembangan pra-gejala ing unit motor sing rawan utawa stabil, sing nuduhake proses perkembangan pra-gejala sing ora normal ora mungkin dadi prasyarat kanggo owah-owahan patologis sabanjure.
Hipotesis utama panliten iki yaiku pola motor batuk diprodhuksi, paling ora sebagian, dening jaringan saraf ambegan medullary kanggo nanggepi input saka "batuk" lan neuron relay reseptor regangan paru ing nukleus tractus solitarii. Simulasi komputer saka model jaringan sing disebarake kanthi sambungan sing diusulake saka nukleus tractus solitarii menyang neuron pernapasan medullary ventrolateral ngasilake pola motor inspirasi lan ekspirasi kaya batuk. Tanggepan sing diprediksi saka macem-macem "jinis" neuron (I-DRIVER, I-AUG, I-DEC, E-AUG, lan E-DEC) sing asale saka simulasi diuji ing vivo. Respon paralel lan sekuensial saka neuron modulasi ambegan kanthi fungsi dipantau sajrone batuk fiktif ing kucing decerebrate, lumpuh, lan ventilasi. Pola batuk ing saraf phrenic lan lumbar ditimbulake dening stimulasi mekanik trakea intrathoracic. Pola discharge sing diowahi diukur ing pirang-pirang jinis neuron pernapasan sajrone batuk fiktif.
Mutasi resesif autosomal mnd2 nyebabake penyakit neuron motorik wiwitan kanthi kelumpuhan progresif kanthi cepet, mbuang otot sing abot, regresi timus lan limpa, lan mati sadurunge umur 40 dina. mnd2 wis dipetakan menyang kromosom mouse 6 kanthi urutan gen: centromere-Tcrb-Ly-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6, D6Mit9-D6Rck132-Raf-1, D6Mit11-D6Mit12-D6Mit14. mnd2 dumunung ing klompok pranala sing dikonservasi karo homolog ing kromosom manungsa 2p12-p13. Neuron motor spinal saka kéwan sing homozygous abuh lan noda banget, lan electromyography ngungkapake aktivitas spontan karakteristik denervation otot. Pewarnaan myelin normal ing saindhenging neuraxis. Pengamatan klinis konsisten karo kelainan utama fungsi neuron motorik ngisor. Model kewan anyar iki bakal migunani kanggo identifikasi cacat genetik sing tanggung jawab kanggo penyakit neuron motorik lan kanggo evaluasi terapi anyar.
Penyakit Parkinson (PD) minangka penyakit neurodegeneratif umum sing nuduhake disfungsi motor, kayata tremor, akinesia lan kaku. Ing panliten iki, kita nyelidiki manawa tes renang bisa digunakake minangka salah sawijining teknik pemantauan prilaku kanggo nyinaoni cacat motor ing parkinsonisme sing diakibatake 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) ing loro galur mouse, Balb / c lan C57BL / 6. Tikus diobati kanthi dosis MPTP sing beda-beda (10, 20 lan 30 mg / kg, kaping pindho, 16 jam), lan dites renang ing dina katelu saka injeksi MPTP pisanan. Tremor sing diakibatake MPTP dipantau ing menit 30, lan akinesia lan rigiditas sing dikembangake diteliti 3 jam sawise perawatan MPTP kapindho. Nalika tremor lan akinesia sing diasilake gumantung karo dosis lan intensitas tremor bisa dibandhingake ing rong galur tikus sing diteliti, respon pungkasan ing C57BL / 6 luwih sithik tinimbang sing diamati ing Balb / c. Kaku sing ditampilake ing tikus Balb / c gumantung karo dosis, nanging ora ing C57BL / 6.
Maneka warna bukti nuduhake yen amyotrophic lateral sclerosis (ALS) selektif mengaruhi fungsi neuron motorik, nanging owah-owahan elektrofisiologis saka neuron motor tunggal ing ALS tetep didokumentasikan. Ing karya saiki, excitability neuron motor wis diuji ing model mouse transgenik saka wangun famili ALS, sing digandhengake karo mutasi ing Cu, Zn superoxide dismutase (Gly 93→ Ala). Rekaman patch-clamp potensial membran ing neuron motor tikus transgenik nuduhake yen dheweke murub kanthi frekuensi tambah lan durasi sing luwih cendhek dibandhingake karo neuron motor saka tikus kontrol. Sifat membran pasif saka neuron kasebut padha karo. Asil kasebut nuduhake yen excitability neuron motor sing diowahi ngiringi mutasi sing ana gandhengane karo ALS lan bisa nyebabake patogenesis penyakit kasebut.
Terapi panggantos sel wis akeh disaranake minangka perawatan kanggo macem-macem penyakit kalebu penyakit neuron motorik. Macem-macem sel donor wis diuji kanggo perawatan kalebu preparat terisolasi saka sumsum balung lan sumsum tulang belakang embrio. Sumber sel liyane, sel Sertoli, wis kasil digunakake ing model diabetes, penyakit Parkinson lan penyakit Huntington. Kemampuan sel kasebut kanggo mbebasake protein sitoprotektif lan perane minangka 'sel perawat' sing ndhukung fungsi jinis sel liyane ing testis nyaranake panggunaan potensial minangka sel neuroprotective. Panliten saiki nyinaoni kemampuan sel Sertoli sing disuntikake menyang parenchyma sumsum tulang belakang kanggo nglindhungi neuron motor ing model tikus kanggo sklerosis lateral amyotrophic. Tujuh puluh tikus transgenik sing nyebutake mutan (G93A) manungsa Cu-Zn superoxide dismutase (SOD1) nampa injeksi spinal unilateral saka sel testis sing diperkaya Sertoli menyang sungu ventral L4-L5 (total sel 1 × 105) sadurunge wiwitan gejala klinis. .
Model tikus transgenik kromosom buatan bakteri (BACHD) sing mentas dikembangake ngasilake fitur fenotipik HD kalebu agregasi protein sing umume neuropil lan disfungsi motor progresif kanthi patologi neurodegeneratif sing selektif. Disfungsi motor wis ditampilake sadurunge neuropatologi ing tikus BACHD. Mulane kita nyelidiki perkembangan patologi sinaptik ing sel piramida lan interneuron saka korteks motorik superfisial tikus BACHD. Rekaman klem tembelan kabeh sel ditindakake ing lapisan 2/3 sel piramida korteks motor utama lan interneuron parvalbumin saka tikus BACHD ing 3 sasi, nalika tikus wiwit nuduhake disfungsi motor entheng, lan ing 6 sasi, nalika disfungsi motor luwih abot. .
Mutasi degenerasi neuron motor (Mnd) nyebabake degenerasi progresif saka neuron motor ndhuwur lan ngisor ing tikus. Sawise netepake kahanan genetik lan lingkungan sing mbedakake fenotipe Mnd / Mnd saka tikus +/Mnd, Mnd dipetakan menyang proksimal Chr 8, nggunakake retrovirus endogen minangka marker. Lokasi peta dikonfirmasi kanthi tambahan spidol polimorfik. Kawin outcross / intercross menyang galur AKR / J, sing digunakake kanggo ngetutake pamisahan tandha retroviral babagan Mnd, uga nuduhake anane efek wektu. Kira-kira seperempat saka progeni Mnd / Mnd F2 sing kena pengaruh nuduhake penyakit sing cepet. Model mouse Mnd kudu ngidini sinau babagan mekanisme sing mengaruhi wiwitan lan kemajuan degenerasi neuronal tartamtu ing penyakit neurologis kewan lan manungsa.
Nggawe model sel manungsa saka atrofi otot balung mburi (SMA) kanggo niru fenotipe khusus neuron motor nduweni kunci kanggo mangerteni patogenesis penyakit sing ngancurake iki. Ing kene, kita ngembangake model sel SMA sing cedhak kanthi nutul gen penentu penyakit, neuron motor survival (SMN), ing sel induk embrio manungsa (hESCs). Sinau kita karo model sel iki nuduhake yen nuthuk SMN ora ngganggu induksi saraf utawa spesifikasi awal neuron motor spinal. Utamane, pertumbuhan aksonal saka neuron motor spinal rusak banget lan neuron sing niru penyakit kasebut banjur degenerasi. Salajengipun, fenotipe penyakit kasebut disebabake dening SMN-full length (SMN-FL) nanging ora SMN-Delta 7 (kurang exon 7) knockdown, lan khusus kanggo neuron motor spinal. Mulihake ekspresi SMN-FL rampung ngrampungake kabeh fenotipe penyakit, kalebu cacat akson spesifik lan mundhut neuron motor. Pungkasan, knockdown SMN-FL nyebabake stres oksidatif mitokondria sing berlebihan.
